В журнале "Медицинская радиология и радиационная безопасность", №5 (69), 2024, опубликована статья сотрудников Уральского научно-практического центра радиационной медицины ФМБА России «ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ НА РИСК РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОГО РАДИАЦИОННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ)» (Авторы: Е.А. Блинова, А.В. Кореченкова, М.А. Янишевская, А.В. Аклеев).
Эффективность процессов восстановления целостности ДНК после радиационного воздействия может зависеть от наследственных вариаций генов репарации, обусловленные однонуклеотидным полиморфизмом. Нарушения или даже несостоятельность процессов восстановления запускают каскад реакций, приводящих к нестабильности генома и онкогенной трансформации клетки.
Цель: Исследование связи однонуклеотидного полиморфизма в генах, эксцизионной репарации нуклеотидов (ERCC2 rs13181, XPC rs2228001), репарации АП сайтов (APEX rs1130409), гомологичной рекомбинации (XRCC3 rs861539), репарации одноцепочечных разрывов ДНК (XRCC1 rs25487) и репарации двухцепочечных разрывов ДНК (PARP rs1136410, XRCC4 rs2075685) с риском развития злокачественных новообразований различных локализаций у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.
Материал и методы: Исследование проводилось у 861 чел., подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию, из которых 274 человека имели злокачественные новообразования различной локализации и 587 чел. составили группу сравнения (облучённые лица без ЗНО). Средняя накопленная доза облучения красного костного мозга (ККМ) в группе людей с ЗНО составила 561,65±25,31 мГр, и 543,14±36,06 мГр в группе сравнения. Генотипирование полиморфных локусов rs13181, rs2228001, rs1130409, rs861539, rs25487, rs1136410, rs2075685 проводили методом ПЦР «в реальном времени». Ассоциация полиморфных локусов с рисками развития ЗНО устанавливалась по значению отношения шансов (ОШ) и 95 % доверительного интервала (95 % ДИ). Для оценки межгенных взаимодействий использовали метод снижения многофакторной размерности.
Результаты: Полиморфизм гена репарации одноцепочечных разрывов ДНК rs25487 (XRCC1) ассоциирован с повышенным риском развития ЗНО как в объединённой группе обследованных лиц (ОШ=1,79 (1,12–2,87), р=0,01), так и в группе славян (ОШ = 2,26; 95 % ДИ 1,06-4,81; p=0,03). Полиморфизм гена участвующего в гомологичной рекомбинации rs861539 (XRCC3), в соответствии с рецессивной моделью ассоциирован с пониженным риском развития ЗНО в объединённой группе (ОШ = 0,25 (0,15‒0,41; p<0,00001), а также в группе славян (ОШ = 0,28 (0,13‒0,60); p<0,0001) и в группе тюрков (ОШ = 0,22 (0,11‒0,44; p<0,0001). Модель межфакторных взаимодействий позволила установить протективный эффект в отношении риска развития ЗНО у носителей полиморфных локусов rs861539 гена XRCC3 и rs1130409 гена APEX1 (р<0,001).
Цель: Исследование связи однонуклеотидного полиморфизма в генах, эксцизионной репарации нуклеотидов (ERCC2 rs13181, XPC rs2228001), репарации АП сайтов (APEX rs1130409), гомологичной рекомбинации (XRCC3 rs861539), репарации одноцепочечных разрывов ДНК (XRCC1 rs25487) и репарации двухцепочечных разрывов ДНК (PARP rs1136410, XRCC4 rs2075685) с риском развития злокачественных новообразований различных локализаций у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию.
Материал и методы: Исследование проводилось у 861 чел., подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию, из которых 274 человека имели злокачественные новообразования различной локализации и 587 чел. составили группу сравнения (облучённые лица без ЗНО). Средняя накопленная доза облучения красного костного мозга (ККМ) в группе людей с ЗНО составила 561,65±25,31 мГр, и 543,14±36,06 мГр в группе сравнения. Генотипирование полиморфных локусов rs13181, rs2228001, rs1130409, rs861539, rs25487, rs1136410, rs2075685 проводили методом ПЦР «в реальном времени». Ассоциация полиморфных локусов с рисками развития ЗНО устанавливалась по значению отношения шансов (ОШ) и 95 % доверительного интервала (95 % ДИ). Для оценки межгенных взаимодействий использовали метод снижения многофакторной размерности.
Результаты: Полиморфизм гена репарации одноцепочечных разрывов ДНК rs25487 (XRCC1) ассоциирован с повышенным риском развития ЗНО как в объединённой группе обследованных лиц (ОШ=1,79 (1,12–2,87), р=0,01), так и в группе славян (ОШ = 2,26; 95 % ДИ 1,06-4,81; p=0,03). Полиморфизм гена участвующего в гомологичной рекомбинации rs861539 (XRCC3), в соответствии с рецессивной моделью ассоциирован с пониженным риском развития ЗНО в объединённой группе (ОШ = 0,25 (0,15‒0,41; p<0,00001), а также в группе славян (ОШ = 0,28 (0,13‒0,60); p<0,0001) и в группе тюрков (ОШ = 0,22 (0,11‒0,44; p<0,0001). Модель межфакторных взаимодействий позволила установить протективный эффект в отношении риска развития ЗНО у носителей полиморфных локусов rs861539 гена XRCC3 и rs1130409 гена APEX1 (р<0,001).